Потенциал ремиелинизации рассеянного склероза обнаружен в сердечном лекарстве дигоксине

Планируется испытание его потенциала восстановления миелина на пациентах с рассеянным склерозом, принимающих ДМТ.

Мариса Векслер, MS | 25 июля 2022 г.

Дигоксин, одобренный препарат для лечения некоторых заболеваний сердца, способствует восстановлению миелина — защитной оболочки вокруг нервных волокон, которая постепенно теряется при рассеянном склерозе — на мышиных моделях этого заболевания, сообщается в исследовании.

Сочетание дигоксина с экспериментальной иммуномодулирующей терапией было более эффективным в восстановлении миелина или ремиелинизации, чем любое лечение по отдельности.

«Мы планируем провести первую фазу исследования дигоксина у пациентов с рассеянным склерозом с одобренными в настоящее время методами лечения, модифицирующими заболевание», — пишут исследователи.

Исследование «Повторное использование сердечного гликозида дигоксина для стимуляции регенерации миелина в химически индуцированных и иммуноопосредованных моделях рассеянного склероза на мышах» было опубликовано в журнале Glia.

РС вызван аномальными иммунными атаками, которые повреждают миелиновую оболочку, жировое покрытие вокруг нервных волокон или аксонов, которые помогают ускорить передачу сигналов между нервными клетками.

Доступные методы лечения рассеянного склероза в целом действуют путем подавления иммунных реакций и воспаления, но не существует одобренных методов лечения, которые могли бы способствовать восстановлению поврежденного или утраченного миелина — процесса, которого не хватает при рассеянном склерозе.

Чтобы ускорить открытие молекул с ремиелинизирующим потенциалом, исследователи провели несколько высокопроизводительных скринингов методов лечения, уже одобренных для лечения других заболеваний.

Одно из таких исследований показало, что дигоксин, препарат, одобренный для лечения сердечной недостаточности и нерегулярного сердцебиения, может обладать свойствами, способствующими ремиелинизации. Дигоксин, продаваемый под торговой маркой Lanoxin, также доступен в непатентованных формах.

Исследовательская группа в США провела серию тестов, чтобы изучить дигоксин как потенциальную ремиелинизирующую терапию.

Исследователи сначала изучили влияние препарата на олигодендроциты — клетки, которые главным образом ответственны за выработку миелина в головном и спинном мозге. Эксперименты, проведенные в лабораторных чашках, показали, что обработка незрелых клеток-предшественников олигодендроцитов (OPC) дигоксином побуждала эти клетки созревать в олигодендроциты, продуцирующие миелин.

Затем они протестировали дигоксин, вводимый путем инъекции в брюшную полость, на двух мышиных моделях химически индуцированной потери миелина или демиелинизации. В обеих моделях лечение дигоксином значительно увеличивало ремиелинизацию, и это увеличение сопровождалось увеличением количества зрелых олигодендроцитов.

Примечательно, что «начальные изменения в регенерации миелина присутствовали до значительного изменения количества клеток олигодендроцитов», пишут исследователи.

Это говорит о том, что дигоксин способствует восстановлению миелина, «рестабилизируя функцию [олигодендроцитов] в существующих зрелых клетках и/или способствуя естественному обновлению дисфункциональных [олигодендроцитов] и созреванию популяции OPC», — добавили исследователи.

Чтобы изучить дигоксин на более клинически значимой модели, исследователи протестировали препарат на мышах с экспериментальным аутоиммунным энцефаломиелитом или EAE, который обычно используется в качестве мышиной модели рассеянного склероза.

Результаты показали, что расширенное 30-дневное лечение дигоксином, а не краткосрочный режим, значительно увеличило количество миелин-продуцирующих олигодендроцитов и облегчило тяжесть симптомов в этой модели.

Исследователи также протестировали дигоксин в сочетании с экспериментальной терапией, направленной на повышение иммунной толерантности к миелину. В этом подходе, получившем название PLG-MOG, используются наночастицы, состоящие из биоразлагаемой молекулы под названием PLG, для доставки фрагмента MOG, ключевого белка миелина, к иммунным клеткам.

«Дигоксин и [PLG-MOG] идеально подходят для комбинированной терапии из-за их независимых механизмов действия, улучшения различных стадий патологического процесса и взаимного усиления эффектов», — написали ученые.

Было обнаружено, что однократная доза PLG-MOG отдельно или в сочетании с дигоксином существенно снижает тяжесть симптомов у мышей с EAE, причем в большей степени, чем один дигоксин.